Original Post

Πλήρες Κείμενο:

BEPIROVIRSEN: ΝΕΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β- ΚΥΡΙΑΣ ΑΙΤΙΑΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΙΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ Οι επιστήμονες αναζητούν θεραπεία για τη χρόνια ηπατίτιδα Β εδώ και δεκαετίες.

Κύρια αιτία πρόκλησης καρκίνου του ήπατος, η ασθένεια είναι δύσκολη στην αντιμετώπιση και στη ριζική θεραπεία της: Περισσότεροι από 240 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως ζουν με χρόνια ηπατίτιδα Β — ωστόσο μόνο το 13% το γνωρίζουν, γεγονός που της χαρακτήρισε την ασθένεια ως «σιωπηλό δολοφόνο». Τώρα, οι ερευνητές είναι πιο κοντά από ποτέ στο να την σταματήσουν.

Στις 28 Μαΐου, ερευνητές δημοσίευσαν στο New England Journal of Medicine τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης III που εξέτασε ένα νέο φάρμακο που ονομάζεται bepirovirsen σε μια ομάδα 1.838 ενηλίκων με χρόνια ηπατίτιδα Β σε 29 χώρες.

Το bepirovirsen της GSK είναι ένα ερευνητικό αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο, γνωστό ως antisense oligonucleotide ή ASO, που έχει σχεδιαστεί για τη θεραπεία ενηλίκων με χρόνια ηπατίτιδα Β. Η θεραπεία στοχεύει να παρέμβει σε πολλαπλά σημεία της νόσου, μειώνοντας την αντιγοναιμία, περιορίζοντας την αναπαραγωγή του ιού και ενισχύοντας την ανοσολογική απόκριση. Η GSK ανακοίνωσε τον Ιανουάριο ότι οι δύο πιλοτικές μελέτες φάσης 3, B-Well 1 και B-Well 2, πέτυχαν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο, δείχνοντας στατιστικά σημαντικό και κλινικά ουσιαστικό ποσοστό λειτουργικής ίασης.

Οι μελέτες αξιολόγησαν το bepirovirsen σε περισσότερους από 1.800 ασθενείς από 29 χώρες.

Η έννοια της «λειτουργικής ίασης» έχει ιδιαίτερη σημασία στη χρόνια ηπατίτιδα Β. Δεν σημαίνει απλώς μείωση του ιικού φορτίου, αλλά επίτευξη μακροχρόνιου ελέγχου της νόσου, με μη ανιχνεύσιμα επίπεδα ιικού DNA και επιφανειακού αντιγόνου της ηπατίτιδας Β για παρατεταμένο διάστημα μετά τη θεραπεία.

Ωστόσο, η βρετανική φαρμακοβιομηχανία δεν αποκάλυψε ακόμη το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν διατηρούμενη μείωση του ιικού DNA και των επιφανειακών αντιγόνων του ιού για διάστημα έξι μηνών ή περισσότερο – κριτήριο που θεωρείται διεθνώς το ορόσημο για τη λειτουργική ίαση – μετά τη θεραπεία με το φάρμακο bepirovirsen.

Τι θεωρείται κλινικά σημαντικό αποτέλεσμα Αναλυτές επισημαίνουν ότι ένα ποσοστό της τάξης του 15% έως 20% των ασθενών που θα διατηρούν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα των δύο βασικών βιοδεικτών θεωρείται κλινικά σημαντικό επίτευγμα για τη χρόνια ηπατίτιδα Β, μια νόσο με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές.

Παρά τη διαθεσιμότητα ασφαλών και αποτελεσματικών εμβολίων – συμπεριλαμβανομένων σκευασμάτων της ίδιας της GSK – και τις προόδους στη θεραπευτική αντιμετώπιση, η νόσος παραμένει ευρέως διαδεδομένη και συχνά υποδιαγνωσμένη, σύμφωνα με τον World Health Organization. Η GSK ανακοίνωσε ότι τα πλήρη δεδομένα των μελετών θα παρουσιαστούν σε προσεχές επιστημονικό συνέδριο.

Στο χρηματιστήριο, η μετοχή της εταιρείας υποχωρούσε περίπου κατά 1% στις πρωινές συναλλαγές. Αναλυτές: Αισιοδοξία, αλλά αναμονή για πλήρη εικόνα Ο Michael Leuchten, αναλυτής της Jefferies, χαρακτήρισε τα έως τώρα στοιχεία ενθαρρυντικά, παρά το περιορισμένο εύρος πληροφοριών που περιλαμβάνει η ανακοίνωση. «Η συνέπεια των δεδομένων φάσης 3 είναι ενθαρρυντική και ανοίγει προοπτικές blockbuster», σημείωσε, προσθέτοντας ότι τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα που είχε φανεί και σε προηγούμενη μελέτη του bepirovirsen.

Όπως τόνισε, σήμερα δεν υπάρχει άλλη θεραπεία που να προσφέρει ουσιαστικό ποσοστό λειτουργικής ίασης για τη χρόνια ηπατίτιδα Β. Με την προσθήκη του νέου φαρμάκου στην τυπική θεραπεία, περίπου ένας στους πέντε συμμετέχοντες βίωσε αυτό που οι ερευνητές αποκαλούν «λειτουργική θεραπεία», που σημαίνει ότι το ανοσοποιητικό τους σύστημα φάνηκε να διατηρεί τον ιό υπό έλεγχο χωρίς φαρμακευτική αγωγή για περισσότερο από έξι μήνες.

Αυτό είναι πολύ καλύτερο από το τρέχον πρότυπο φροντίδας μόνο του, το οποίο επιτυγχάνει ποσοστό λειτουργικής θεραπείας σε περίπου 3% των ασθενών μετά από οκτώ έως 10 χρόνια θεραπείας.

Τα νέα δεδομένα θα δώσουν «ώθηση σε πολλούς μολυσμένους ασθενείς που δεν πιστεύουν καν ότι είναι εφικτή η θεραπεία και πρέπει να ζήσουν με μακροχρόνια από του στόματος αντιιική θεραπεία, καθώς και με το συνεχιζόμενο στίγμα του να είναι κάποιος φορέας ηπατίτιδας Β», λέει ο Seng Gee Lim, συν-συγγραφέας της μελέτης και διευθυντής ηπατολογίας στο Εθνικό Πανεπιστημιακό Σύστημα Υγείας της Σιγκαπούρης. «Δεν έχουμε ξαναδεί θεραπεία που να πλησιάζει αυτό το επίπεδο θεραπείας.

Νομίζω ότι οι ασθενείς μου θα είναι εξαιρετικά χαρούμενοι που θα έχουν διαθέσιμη αυτή τη θεραπεία». Ανεξάρτητοι εμπειρογνώμονες συμφωνούν. «Μετά από πολλές αποτυχημένες δοκιμές τα τελευταία 10 χρόνια, τα αποτελέσματα των δοκιμών B-Well δίνουν ελπίδα ότι η λειτουργική θεραπεία για την ηπατίτιδα Β είναι εφικτή», λέει η Άννα Σουκ-Φονγκ Λοκ, διευθύντρια κλινικής ηπατολογίας και βοηθός κοσμήτορας κλινικής έρευνας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν. Η Λοκ, κορυφαία ειδικός στη χρόνια ηπατίτιδα Β, δεν συμμετείχε στη μελέτη και δημοσίευσε ένα σχόλιο ως απάντηση στη δοκιμή.

Ωστόσο, τα αποτελέσματα δεν μπορούν να γενικευτούν σε ομάδες ασθενών που αποκλείστηκαν από τις δοκιμές - εκείνους με κίρρωση, συν-λοίμωξη με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή των οποίων η νόσος ήταν σοβαρή.

Το φάρμακο λειτούργησε καλύτερα για εκείνους των οποίων η κατάσταση ήταν ήδη καλύτερα ελεγχόμενη.

Ως έχει τα πράγματα, υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος να διανυθεί για την αντιμετώπιση της χρόνιας ηπατίτιδας Β. Αλλά αυτά είναι «υποσχόμενα αρχικά αποτελέσματα» και ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός, λέει η Τζέιν Ντέιβις, ειδικός σε λοιμώδη νοσήματα στο Βασιλικό Νοσοκομείο Ντάργουιν στην Αυστραλία και διευθύντρια του Hepatitis Australia.

Και είναι ιδιαίτερα ευπρόσδεκτα νέα για όσους έχουν δει τη ζημιά που μπορεί να προκαλέσει η ηπατίτιδα Β. Γιατί η ηπατίτιδα Β είναι τόσο επικίνδυνη Η ηπατίτιδα είναι ένας γενικός όρος για τη φλεγμονή του ήπατος.

Προκαλείται από πέντε κύριους ιούς - A, B, C, D και E - καθώς και από την υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, την έκθεση σε τοξίνες και ορισμένες αυτοάνοσες παθήσεις.

Η ηπατίτιδα Β είναι ο πιο συνηθισμένος από αυτούς τους ιούς - και επίσης ο πιο μεταδοτικός.

Μεταδίδεται μέσω του αίματος και των σωματικών υγρών όπως το σπέρμα, τα κολπικά και τα αμνιακά υγρά, και αυτός ο σκληρός ιός είναι ικανός να ζει έξω από το ανθρώπινο σώμα και σε επιφάνειες έως και μια εβδομάδα.

Δεν μπορείτε να κολλήσετε ηπατίτιδα Β μέσω περιστασιακής επαφής, όπως φιλί, βήχα ή κοινής χρήση γεύματος.

Αλλά μπορείτε να την κολλήσετε μοιράζοντας οδοντόβουρτσες, νυχοκόπτες ή ξυράφια, μέσω έκθεσης σε μολυσμένες βελόνες, σε χώρους υγειονομικής περίθαλψης μέσω μεταγγίσεων αίματος ή μέσω σεξουαλικής επαφής.

Μόλις μολυνθούν, οι ασθενείς διατρέχουν τον κίνδυνο να αναπτύξουν χρόνια ηπατίτιδα Β - μια δυνητικά δια βίου πάθηση που μπορεί να περάσει χρόνια «προκαλώντας αθόρυβη βλάβη στο ήπαρ», εξηγεί ο Davies.

Όταν το ήπαρ δυσλειτουργεί, οι συνέπειες μπορεί να είναι τρομερές.

Το ζωτικό όργανο εκτελεί δεκάδες λειτουργίες σε όλο το σώμα: επεξεργασία θρεπτικών συστατικών από τα τρόφιμα, φιλτράρισμα τοξινών, παραγωγή απαραίτητων ουσιών όπως η χολή και οι παράγοντες πήξης, και αποθήκευση βιταμινών, μετάλλων και ζάχαρης.

Αυτές οι λειτουργίες επηρεάζουν τον συνολικό μεταβολισμό, την ανοσολογική λειτουργία, την πέψη και την αποτοξίνωση.

Με την πάροδο του χρόνου, μπορεί να προκαλέσει ουλές στο ήπαρ, ηπατική ανεπάρκεια, καρκίνο του ήπατος και πρόωρο θάνατο - καθιστώντας το το δεύτερο πιο ισχυρό καρκινογόνο μετά τον καπνό.

Περισσότεροι από ένα εκατομμύριο άνθρωποι πεθαίνουν ετησίως λόγω επιπλοκών της ηπατίτιδας Β - και πολλοί δεν γνωρίζουν ότι την έχουν. «Η ηπατίτιδα Β είναι ένας σιωπηλός δολοφόνος», λέει ο Lok.

Ο ιός κινείται ύπουλα, συχνά χωρίς συμπτώματα ή μόνο ήπια όπως πόνο στο στομάχι, κόπωση, πυρετό, πόνο στις αρθρώσεις και απώλεια όρεξης.

Περισσότεροι από τους μισούς ανθρώπους με ηπατίτιδα Β δεν το γνωρίζουν και περίπου το 50 έως 70% των ανθρώπων με οξεία ηπατίτιδα Β δεν εμφανίζουν κανένα σύμπτωμα.

Αυτοί οι άνθρωποι μπορεί να τον μεταδώσουν σε άλλους άθελά τους.

Είναι ιδιαίτερα επιβλαβής για τα μωρά, λέει ο Davies, καθώς μπορεί να μεταδοθεί από τη μητέρα στο μωρό κατά τον τοκετό.

Και αυτές οι λοιμώξεις έχουν μια «ανησυχητική τάση» να γίνουν χρόνιες, προσθέτει ο Geoff Dusheiko, ηπατολόγος και καθηγητής στο Royal Free Hospital και στην Ιατρική Σχολή του University College London.

Η μόλυνση από ηπατίτιδα Β κοντά στη γέννηση οδηγεί σε χρόνια λοίμωξη σε περίπου 90% των μωρών, ενώ τα μεγαλύτερα παιδιά, οι έφηβοι και οι ενήλικες έχουν 5% πιθανότητα. «Η τραγωδία», σημειώνει ο Davies, «είναι ότι αυτή η ασθένεια είναι σε μεγάλο βαθμό προλήψιμη και διαχειρίσιμη». Περιορίζοντας μια «σιωπηλή επιδημία» Οι ειδικοί συμφωνούν ότι ήδη διαθέτουμε εργαλεία για τον έλεγχο της ηπατίτιδας Β: ασφαλή εμβόλια, απλές εξετάσεις αίματος για τη διάγνωσή της και αποτελεσματικά αντιιικά φάρμακα.

Ωστόσο, δεν είναι ευρέως διαθέσιμα σε πολλά από τα μέρη που χρειάζονται, γεγονός που καθιστά τον αγώνα για μια θεραπεία ακόμη πιο επείγοντα.

Μεγάλο μέρος της εστίασης για τον έλεγχο της ηπατίτιδας Β έχει δοθεί στο εμβόλιο, το οποίο εισήχθη για πρώτη φορά το 1981.

Παρέχει σχεδόν 100% προστασία από τον ιό για πολλές δεκαετίες και έχει μειώσει τα νέα κρούσματα ηπατίτιδας Β κατά περισσότερο από 90% σε πολλές χώρες, ωθώντας ορισμένους να το θεωρήσουν το πρώτο «αντικαρκινικό» εμβόλιο στον κόσμο για την ικανότητά του να μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος.

Οι άνθρωποι μπορούν να λάβουν αυτό το εμβόλιο σε οποιαδήποτε στιγμή της ζωής τους, αλλά όσο νωρίτερα τόσο το καλύτερο: η δοσολογία κατά τη γέννηση έχει αποτρέψει περισσότερους από 90.100 πιθανούς θανάτους παιδικής ηλικίας στις Ηνωμένες Πολιτείες από το 1994. «Το εμβόλιο κατά της ηπατίτιδας Β των νεογνών είναι ένα από τα πιο αποτελεσματικά εργαλεία δημόσιας υγείας που διαθέτουμε», λέει ο Davies.

Χωρίς το εμβόλιο, ορισμένα μωρά θα μολυνθούν, θα αναπτύξουν χρόνια ασθένεια, θα μεταδώσουν τη λοίμωξη σε άλλα μη εμβολιασμένα άτομα ή θα πεθάνουν νέα, προσθέτει ο Lok.

Η πρόκληση είναι η προσέγγιση των ανθρώπων που χρειάζονται το εμβόλιο, ειδικά σε κοινότητες με τα υψηλότερα ποσοστά μόλυνσης, όπως οι περιοχές της υποσαχάριας Αφρικής και του δυτικού Ειρηνικού, οι οποίες έχουν χαμηλότερα ποσοστά εμβολιασμού, κυρίως λόγω περιορισμένων πόρων και υποδομών.

Έπειτα, υπάρχει το πρόβλημα με τη θεραπεία του ιού μετά τη μόλυνση.

Η ηπατίτιδα Β θεωρείται «αόρατος ιός», γνωστός για την ικανότητά του να αποφεύγει την ανίχνευση και να συγχέει το ανοσοποιητικό σύστημα - απαιτώντας φαρμακευτική αγωγή για μια ζωή για την καταστολή του.

Οι γιατροί συνήθως συνταγογραφούν γενόσημα ανάλογα νουκλεοσ(τ)ιδών, αντιιικά που ο Lok λέει ότι είναι «φθηνά, ασφαλή και αποτελεσματικά» - αλλά σπάνια εξαλείφουν πλήρως τον ιό ή προκαλούν λειτουργική θεραπεία.

Οι ασθενείς μπορεί επίσης να λάβουν ιντερφερόνη - ειδικά πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη-άλφα, η οποία είναι μια ακριβή θεραπεία 48 εβδομάδων για τη χρόνια ηπατίτιδα Β. Λειτουργεί καταστέλλοντας την αντιγραφή του ιού και τροποποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα.

Έχει υψηλότερο ποσοστό λειτουργικής θεραπείας από τα αντιιικά φάρμακα, αλλά συνοδεύεται από κάποιες δυσάρεστες παρενέργειες, επομένως είναι συχνά δύσκολο να γίνει ανεκτή.

Όπως και με τα εμβόλια, το κόστος των θεραπειών για την ηπατίτιδα Β μπορεί να είναι χαμηλό, αλλά τα φθηνά γενόσημα φάρμακα δεν είναι διαθέσιμα παντού, λέει η Άλις Λι, γαστρεντερολόγος, ηπατολόγος και καθηγήτρια στο Πανεπιστήμιο Macquarie.

Αυτό το χάσμα στην προσιτή τιμή και την πρόσβαση είναι ο λόγος για τον οποίο ορισμένοι ειδικοί θεωρούν την ηπατίτιδα Β ως τη μεγαλύτερη αποτυχία της δημόσιας υγείας του 20ού αιώνα, λέει η Ντουσέικο, αποκαλώντας την παράδειγμα «τρομακτικής ανισότητας». Η αναζήτηση θεραπείας Για την εξάλειψη της ηπατίτιδας Β, οι επιστήμονες αναζητούν μια θεραπεία - πιθανώς έναν συνδυασμό φαρμάκων που εμποδίζουν την αναπαραγωγή του ιού, περιορίζουν την παραγωγή ιικών πρωτεϊνών και διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα για την εξάλειψη του ιού.

Με την bepirovirsen, πιστεύουν ότι μπορούν να κάνουν και τα τρία - τουλάχιστον σε ορισμένους ασθενείς.

Το φάρμακο συνδέεται με τον αγγελιοφόρο RNA του ιού για να περιορίσει την παραγωγή πρωτεϊνών και RNA.

Επίσης, πυροδοτεί το ανοσοποιητικό σύστημα για να επιτεθεί στην ηπατίτιδα Β με έναν μοναδικό τρόπο: Μετά την ένεση, φαίνεται να προσλαμβάνεται από μακροφάγα - εξειδικευμένα λευκά αιμοσφαίρια και την πρώτη γραμμή άμυνας του ανοσοποιητικού συστήματος έναντι παθογόνων.

Αυτό σημαίνει ότι λειτουργεί περισσότερο ως ανοσοτροποποιητής παρά ως αντιιικό άμεσης δράσης, εξηγεί ο Lok, και επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου να ανακτήσει τον έλεγχο.

Στην κλινική δοκιμή, στους συμμετέχοντες δόθηκε μια εβδομαδιαία δόση είτε της bepirovirsen είτε ενός εικονικού φαρμάκου για έξι μήνες, επιπλέον της τακτικής θεραπείας με ανάλογα νουκλεοτιδίων, οδηγώντας σε ποσοστά λειτουργικής θεραπείας στο 19% των συμμετεχόντων.

Όσοι συμμετείχαν στη μελέτη με τα χαμηλότερα επίπεδα του επιφανειακού αντιγόνου του ιού πέτυχαν ακόμη υψηλότερο ποσοστό λειτουργικής θεραπείας στο 26%. Παρόλο που είδαν θετικά αποτελέσματα μεταξύ όσων έλαβαν το φάρμακο, ένα από τα σημαντικά σημάδια από αυτά τα αποτελέσματα είναι ότι η μπεπιροβιρσένη φαίνεται να λειτουργεί καλύτερα σε άτομα των οποίων η ηπατίτιδα Β είναι ήδη πιο ελεγχόμενη. «Αυτό ενισχύει ένα κρίσιμο σημείο: Οι νέες θεραπείες θα αλλάξουν ζωές μόνο εάν οι άνθρωποι διαγνωστούν έγκαιρα, παρακολουθούνται τακτικά και συνδέονται με φροντίδα», λέει ο Ντέιβις.

Στην παρούσα κατάσταση, φάρμακα όπως η μπεπιροβιρσένη θα μπορούσαν να αποτελέσουν τη ραχοκοκαλιά των μελλοντικών θεραπειών για τη χρόνια ηπατίτιδα Β, λέει ο Ντουσέικο.

Αυτά τα τελευταία ευρήματα είναι «ενθαρρυντικά», προσθέτει, ωστόσο, σημαντικός αριθμός ασθενών ζει σε περιοχές με φτωχούς πόρους και δεν είναι σαφές πόσο προσιτή ή προσβάσιμη θα είναι η μπεπιροβιρσένη για αυτούς.

Μπορεί επίσης να έχει παρενέργειες στον αριθμό των αιμοπεταλίων και τη νεφρική λειτουργία ή αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, οι οποίες απαιτούν στενή παρακολούθηση.

Η φαρμακευτική εταιρεία GSK έχει υποβάλει τα δεδομένα της σε ρυθμιστικές αρχές φαρμάκων στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, την Ευρώπη, την Ιαπωνία και την Κίνα και αναμένει ότι οι αποφάσεις έγκρισης θα ληφθούν αργότερα φέτος. «Πρόκειται για συναρπαστικές νέες εξελίξεις, αλλά η άμεση προτεραιότητα παραμένει η ίδια: Να βρεθούν άτομα που ζουν με ηπατίτιδα Β, να συνδεθούν με πολιτισμικά ασφαλή φροντίδα και να υποστηριχθούν πριν αναπτυχθεί ηπατική νόσος ή καρκίνος του ήπατος», λέει ο Ντέιβις. «Δεν χρειάζεται να παραμείνει μια σιωπηλή επιδημία». Με πληροφορίες από National Geographic & eefam

Η επιλογή των posts/links γίνεται με ένα στατιστικό μοντέλο και μπορεί να μην απεικονίζει επακριβώς τη σειρά δημοτικότητάς τους