DARAXONRASIB: ΕΝΑ ΥΠΟΣΧΟΜΕΝΟ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΠΟΥ ΣΤΟΧΕΥΕΙ ΣΤΙΣ ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ KRAS ΤΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΤΟΥ ΠΑΓΚΡΕΑΤΟΣ Για δεκαετίες, μια γενετική μετάλλαξη που βρέθηκε σε ποσοστό σχεδόν 90% των...

Original Post

Πλήρες Κείμενο:

Τώρα, μετά από επιτυχημένους γύρους κλινικών δοκιμών, οι ερευνητές πλησιάζουν σε ένα φάρμακο που στοχεύει τη μετάλλαξη, προσφέροντας μια σπάνια ευκαιρία να παρατείνει την επιβίωση σε έναν από τους πιο θανατηφόρους καρκίνους. «Η πιθανότητα είναι πραγματικά διαφορετική από οτιδήποτε έχουμε δει στον καρκίνο του παγκρέατος εδώ και πολλά χρόνια», λέει ο Chris Chen, ογκολόγος στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Stanford. «Νομίζω ότι αυτή είναι πραγματικά μια συγκλονιστική στιγμή στον καρκίνο του παγκρέατος». Η στόχευση του KRAS σηματοδοτεί ένα σημείο καμπής Νωρίτερα αυτόν τον μήνα, μια κλινική δοκιμή φάσης 3 - το προτελευταίο στάδιο των δοκιμών φαρμάκων - διαπίστωσε ότι ένα φάρμακο που ονομάζεται daraxonrasib, σχεδιασμένο να στοχεύει τη γενετική μετάλλαξη, μπορεί σχεδόν να διπλασιάσει τα αποτελέσματα επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος όταν συνδυάζεται με χημειοθεραπεία.

Το προσβεβλημένο γονίδιο, που ονομάζεται KRAS, βοηθά στη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης.

Αλλά όταν μεταλλάσσεται, τα κύτταρα «απλώς συνεχίζουν να διαιρούνται και να αναπτύσσονται και να διαιρούνται μέχρι που ουσιαστικά σβήνουν τη ζωή του ασθενούς», λέει ο Olatunji Alese, ογκολόγος στο Ινστιτούτο Καρκίνου Winship του Πανεπιστημίου Emory, ο οποίος ειδικεύεται στους γαστρεντερικούς καρκίνους.

Οι μεταλλάξεις KRAS δεν είναι μοναδικές για τον καρκίνο του παγκρέατος, αλλά υπάρχουν στη συντριπτική πλειονότητα των όγκων του παγκρέατος.

Φάρμακα όπως το daraxonrasib έχουν σχεδιαστεί για να εστιάζουν σε αυτό το ελάττωμα, να συνδέονται με την τροποποιημένη πρωτεΐνη και να μπλοκάρουν τα σήματα που οδηγούν στην ανεξέλεγκτη ανάπτυξη.

Στην πιο πρόσφατη φάση της δοκιμής, οι ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο έζησαν κατά μέσο όρο 13,2 μήνες, σε σύγκριση με 6,7 μήνες για όσους δεν έλαβαν.

Μπορεί να μην ακούγεται σαν μια συναρπαστική αύξηση - λίγο κάτω από έξι μήνες - «αλλά στον καρκίνο του παγκρέατος, είναι πολύ, δυστυχώς», λέει ο Matthew Katz, χειρουργός ογκολόγος στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας. «Στον πληθυσμό ασθενών που αξιολογούνταν, οι έξι μήνες είναι τεράστιος αριθμός.

Είναι μια σαφής νίκη». Είναι επίσης μια πρόοδος που ορισμένοι γιατροί κάποτε θεωρούσαν απίθανη - αν όχι αδύνατη.

Οι μεταλλάξεις ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά στις αρχές της δεκαετίας του '80, αλλά μόλις τρεις δεκαετίες αργότερα, το 2013, οι ερευνητές έμαθαν ότι οι ανασταλτικές ενώσεις μπορούσαν να συνδεθούν με τα μεταλλαγμένα γονίδια και να σταματήσουν τα σήματα τους.

Ξαφνικά, η στοχευμένη θεραπεία του KRAS στον καρκίνο του παγκρέατος δεν ήταν άπιαστο όνειρο.

Από εκείνη την ανακάλυψη, γιατροί και κατασκευαστές φαρμάκων αγωνίζονται να δημιουργήσουν ένα φάρμακο που θα μπορούσε να ενσωματώσει τα ευρήματα και να επιτεθεί συγκεκριμένα στο KRAS στον καρκίνο του παγκρέατος.

Το πρώτο φάρμακο που αναστέλλει το KRAS εγκρίθηκε από τον FDA το 2021 για τον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά δεν ήταν αρκετά ισχυρό για να θεραπεύσει τον καρκίνο του παγκρέατος. Το Daraxonrasib, ένα φάρμακο που χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα, θα μπορούσε να εγκαινιάσει μια νέα γενιά φαρμάκων, αυτή τη φορά, αρκετά ισχυρά για να θεραπεύσουν τον καρκίνο του παγκρέατος, ο οποίος είναι πιο ευαίσθητος στα σήματα KRAS και απαιτεί πιο πλήρη αποκλεισμό από τον καρκίνο του πνεύμονα, λέει ο Chen. Το Daraxonrasib μπορεί να ηγείται αυτού του νέου κύματος, αλλά απέχει πολύ από το να είναι το μόνο φάρμακο που βρίσκεται σε δοκιμή. «Με την τελευταία καταμέτρηση, περισσότεροι από 70 υπό ανάπτυξη», λέει ο Alese.

Οι ερευνητές σχεδιάζουν να υποβάλουν σύντομα το φάρμακο για κανονιστική αναθεώρηση.

Οι ρυθμιστικές αρχές των ΗΠΑ έχουν επίσης αναγνωρίσει το daraxonrasib ως θεραπεία υψηλής προτεραιότητας, μια ονομασία που θα μπορούσε να επιταχύνει το χρονοδιάγραμμα αναθεώρησής του σε λίγους μόνο μήνες.

Επέκταση του θεραπευτικού τοπίου Μέχρι να εγκριθούν νέα φάρμακα, η χημειοθεραπεία από μόνη της παραμένει η βασική θεραπεία για τον καρκίνο του παγκρέατος.

Αλλά σε αντίθεση με τις στοχευμένες θεραπείες, η χημειοθεραπεία επιτίθεται τόσο στα καρκινικά όσο και στα υγιή κύτταρα, οδηγώντας συχνά σε πιο σοβαρές παρενέργειες.

Η χρήση αναστολέων KRAS δεν θα εξαλείψει την ανάγκη για χημειοθεραπεία, αλλά «μπορεί να είναι ανώτερη από τη χημειοθεραπεία σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη χημειοθεραπεία», λέει ο Brian Wolpin, ογκολόγος στο Κέντρο Γαστρεντερικής Ογκολογίας του Ινστιτούτου Καρκίνου Dana-Farber και ερευνητής στη δοκιμή του φαρμάκου.

Πέρα από το ότι έχει ενδεχομένως λιγότερες παρενέργειες από έναν δεύτερο γύρο χημειοθεραπείας, το φάρμακο θα μπορούσε να κάνει τη διαδικασία θεραπείας λιγότερο έντονη. «Δεν χρειάζεται να έρχεστε για ενδοφλέβιες εγχύσεις ή να φοράτε αντλία στο σπίτι που χορηγεί τη χημειοθεραπεία», εξηγεί ο Wolpin, «Είναι, νομίζω, πιο βολικό». Οι παρενέργειες, οι οποίες είχαν απασχολήσει ιδιαίτερα τη δημοσιότητα όταν ο πρώην γερουσιαστής της Νεμπράσκα Ben Sasse μίλησε για τη συμμετοχή του στη μελέτη, φαίνεται επίσης να είναι διαχειρίσιμες.

Οι περισσότεροι ασθενείς εμφάνισαν εξάνθημα, αν και μόνο το 15% παρουσίασε σοβαρή μορφή.

Πάνω από τους μισούς ανέφεραν ναυτία ή επώδυνες βλάβες στο στόμα και τον λαιμό.

Παρ' όλα αυτά, ελάχιστοι διέκοψαν τη θεραπεία, γεγονός που, σύμφωνα με τους ειδικούς, αποδεικνύει πόσο σημαντικό θεωρούν οι ίδιοι οι ασθενείς το όφελος που προσφέρει. «Δεν θέλω να υποτιμήσω τη σημασία του εξανθήματος - είναι ένα πραγματικό πρόβλημα», σημειώνει η Eileen O’Reilly από το Memorial Sloan Kettering Cancer Center.«Ωστόσο, οι ασθενείς ψηφίζουν με τα πόδια τους», προσθέτει, εξηγώντας ότι οι περισσότεροι είναι εξαιρετικά απρόθυμοι να σταματήσουν τη θεραπεία.

Ένα κρίσιμο ερώτημα παραμένει ανοιχτό: λειτουργεί το daraxonrasib εξίσου αποτελεσματικά σε όλους τους γενετικούς τύπους της νόσου; Εκτός από τη χρήση σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, οι αναστολείς KRAS θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν παράλληλα με άλλες θεραπείες που μελετούν ενεργά οι ερευνητές, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων mRNA, αν και αυτό είναι ακόμα μακριά.

Τα πρώτα ευρήματα από μια πολύ μικρή, πρόσφατη δοκιμή υποδηλώνουν ότι τα εμβόλια mRNA θα μπορούσαν να αποτρέψουν την επανεμφάνιση του καρκίνου του παγκρέατος.

Μεταξύ των ασθενών που απάντησαν, οι περισσότεροι ήταν ακόμα ζωντανοί έξι χρόνια αργότερα.

Ωστόσο, ορισμένοι ερευνητές διστάζουν σχετικά με το πόσο πιθανό είναι τα εμβόλια mRNA να γίνουν ηγετική θεραπεία για έναν τόσο θανατηφόρο καρκίνο: «Η ιδέα ότι το πρώτο αποτελεσματικό εμβόλιο κατά του καρκίνου θα είναι κατά του καρκίνου του παγκρέατος - παράξενη πειστικότητα», λέει ο Robert Eil, χειρουργός ογκολόγος και ερευνητής ανοσοθεραπείας στο Πανεπιστήμιο Υγείας και Επιστημών του Όρεγκον.

Αν και δεν αποτελούν κορυφαία θεραπεία, εμβόλια όπως αυτά θα μπορούσαν να γίνουν όπλο στο αυξανόμενο οπλοστάσιο θεραπειών για τον καρκίνο του παγκρέατος ενός γιατρού και πιθανότατα θα ήταν πιο αποτελεσματικά πριν ο καρκίνος είναι πολύ προχωρημένος, λέει ο Alese.

Στην περίπτωση του καρκίνου του παγκρέατος, σπάνια διαγιγνώσκεται τόσο νωρίς.

Η πρόκληση της έγκαιρης ανίχνευσης συνεχίζει να διαμορφώνει τα αποτελέσματα.

Σε αντίθεση με τον καρκίνο του μαστού ή του παχέος εντέρου, δεν υπάρχει διαγνωστικό τεστ για τον καρκίνο του παγκρέατος.

Υπάρχουν επίσης λίγα πρώιμα προειδοποιητικά σημάδια και μπορεί να εξαπλωθεί νωρίς.

Ο συνδυασμός αυτών των παραγόντων είναι ο λόγος για τον οποίο οι περισσότεροι ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος διαγιγνώσκονται για πρώτη φορά στο στάδιο IV. Σε αυτό το σημείο, η ασθένεια έχει ήδη κάνει μετάσταση και το πενταετές ποσοστό επιβίωσης είναι μόνο 3%. «Πρέπει να το εντοπίσετε νωρίτερα και να έχετε πιο αποτελεσματικούς τρόπους για να το αντιμετωπίσετε», λέει ο Wolpin. «Συνδυάζοντας αυτά τα δύο πράγματα, ελπίζουμε ότι θα μπορούσαμε να θεραπεύσουμε πολύ περισσότερους ανθρώπους αν μπορούσαμε να το κάνουμε αυτό». Ακόμα και με αυτούς τους περιορισμούς, οι ερευνητές λένε ότι οι πρόοδοι στη στόχευση του KRAS αντιπροσωπεύουν μια ουσιαστική αλλαγή μετά από δεκαετίες αργής προόδου. «Νομίζω ότι η αναστολή του KRAS είναι πολύ πιθανό να αλλάξει ριζικά τον τρόπο που αντιμετωπίζουμε την ασθένεια», λέει ο Wolpin. «Θέλαμε να μπορέσουμε να το κάνουμε αυτό εδώ και αρκετές δεκαετίες, αλλά δεν είχαμε τα εργαλεία για να το κάνουμε, και τώρα που η χημεία έχει προχωρήσει, αυτό θα μπορούσε πραγματικά να αλλάξει, νομίζω, τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τον καρκίνο του παγκρέατος, και νομίζω ότι θα είναι πολύ διαφορετικό τα επόμενα χρόνια». Με πληροφορίες από National Geographic και Washington Post

Η επιλογή των posts/links γίνεται με ένα στατιστικό μοντέλο και μπορεί να μην απεικονίζει επακριβώς τη σειρά δημοτικότητάς τους